Courtesy of InterestingEngineering

Penemuan Enzim Kunci SIRT2 Membuka Jalan Baru untuk Terapi Alzheimer

Mengungkap enzim spesifik yang menyebabkan produksi GABA berlebihan pada astrosit yang terkena penyakit Alzheimer dan mengembangkan terapi yang lebih terarah.

30 Apr 2025, 04.59 WIB

118 dibaca

Ikhtisar 15 Detik

SIRT2 dan ALDH1A1 adalah enzim kunci dalam produksi GABA yang berlebihan pada astrocyte terkait penyakit Alzheimer.
Produksi GABA yang berlebihan dapat menyebabkan penurunan aktivitas otak dan mempercepat neurodegenerasi.
Penelitian ini memberikan dasar untuk pengembangan terapi yang lebih terarah untuk mengatasi reaktivitas astrocytic dalam penyakit Alzheimer.

South Korea - Para ilmuwan di Institute for Basic Science (IBS) Korea Selatan telah menemukan bahwa enzim SIRT2 memainkan peran penting dalam produksi GABA berlebihan pada astrosit yang terkena penyakit Alzheimer. Astrosit, yang sebelumnya dianggap hanya sebagai sel pendukung, ternyata berperan aktif dalam disfungsi otak dengan memproduksi neurotransmitter penghambat GABA sebagai respons terhadap plak amiloid-beta.

Penelitian ini menunjukkan bahwa produksi GABA yang berlebihan menekan aktivitas otak dan mengganggu memori, serta menghasilkan hidrogen peroksida (H₂O₂) yang mempercepat neurodegenerasi. Dengan menggunakan analisis molekuler, pencitraan mikroskopis, dan teknik elektrofisiologi, para peneliti mengidentifikasi enzim SIRT2 dan ALDH1A1 sebagai pusat peningkatan kadar GABA pada astrosit yang terkena Alzheimer.

Inhibisi ekspresi SIRT2 pada tikus Alzheimer menunjukkan pemulihan sebagian memori dan pengurangan produksi GABA, meskipun produksi H₂O₂ tetap berlanjut. Temuan ini membuka jalan bagi pengembangan terapi yang lebih terarah untuk mengatur reaktivitas astrosit dalam penyakit Alzheimer, dengan fokus pada penekanan produksi GABA tanpa mempengaruhi kadar H₂O₂.

--------------------

Analisis Kami: Penemuan ini sangat penting karena membantu meluruskan pemahaman kita tentang peran astrocytes dan jalur molekuler yang sebelumnya diabaikan dalam Alzheimer. Namun, fokus hanya pada SIRT2 mungkin terlalu sempit karena peran H2O2 tetap signifikan dalam neurodegenerasi, sehingga terapi yang efektif harus mempertimbangkan keduanya secara seimbang.

--------------------

Analisis Ahli:

Mridula Bhalla: Penghambatan SIRT2 menunjukkan hasil positif pada memori kerja tapi masih banyak tantangan karena memori spasial belum pulih, menunjukkan perlunya penelitian lebih mendalam.

C. Justin LEE: Penemuan enzim downstream memungkinkan selektivitas dalam menarget produksi GABA sehingga terapi bisa lebih spesifik dan memisahkan efek dengan H2O2, yang menjadi sebuah kemajuan penting dalam memahami Alzheimer.

--------------------

What's Next: Penelitian lebih lanjut akan mengarah pada pengembangan obat yang menargetkan enzim downstream seperti SIRT2 dan ALDH1A1 untuk mencegah atau mengurangi penurunan kognitif pada Alzheimer tanpa menimbulkan efek samping dari penghambatan H2O2.

Referensi:
[1] https://interestingengineering.com/health/enzyme-breakthrough-in-alzheimers

Pertanyaan Terkait

Apa yang ditemukan oleh para peneliti di Institute for Basic Science terkait dengan penyakit Alzheimer?

Para peneliti menemukan bahwa enzim SIRT2 berperan penting dalam produksi GABA yang berlebihan pada astrocyte yang terpengaruh oleh penyakit Alzheimer.

Apa peran SIRT2 dalam produksi GABA pada astrocyte?

SIRT2 terlibat dalam langkah akhir produksi GABA, dan peningkatan kadar SIRT2 dapat menyebabkan peningkatan produksi GABA yang berlebihan.

Mengapa produksi GABA yang berlebihan dapat berbahaya bagi otak?

Produksi GABA yang berlebihan dapat menekan aktivitas otak dan mengganggu memori, serta menghasilkan H₂O₂ yang mempercepat neurodegenerasi.

Apa yang terjadi ketika ekspresi SIRT2 pada astrocyte dihambat pada model tikus Alzheimer?

Ketika ekspresi SIRT2 dihambat, terjadi pemulihan sebagian memori dan penurunan produksi GABA pada model tikus Alzheimer.

Bagaimana penelitian ini dapat mempengaruhi pengembangan terapi untuk penyakit Alzheimer?

Penelitian ini membuka jalan untuk terapi yang lebih terarah yang dapat mengatur reaktivitas astrocytic tanpa mempengaruhi produksi H₂O₂.