Courtesy of AsianScientist

Terobosan Terapi Gen Jepang Pulihkan Pendengaran Penderita Mutasi GJB2

Mengembangkan terapi gen untuk mengatasi kehilangan pendengaran genetik yang disebabkan oleh mutasi pada gen GJB2.

21 Apr 2025, 07.00 WIB

295 dibaca

Ikhtisar 15 Detik

Penelitian ini menunjukkan potensi terapi gen untuk mengatasi kehilangan pendengaran genetik yang disebabkan oleh mutasi GJB2.
Penggunaan vektor AAV dengan infektivitas tinggi dapat meningkatkan efektivitas terapi gen.
Pendekatan pengeditan basa diharapkan lebih aman dan kurang toksik dibandingkan teknologi CRISPR-Cas9.

Tokyo, Jepang - Para peneliti dari Jepang telah mengembangkan terapi gen baru untuk mengatasi kehilangan pendengaran genetik yang disebabkan oleh mutasi pada gen GJB2. Mutasi ini sering menyebabkan fragmentasi gap junction antara sel-sel telinga bagian dalam, yang mengakibatkan kehilangan pendengaran. Tim peneliti memilih untuk menangani mutasi R75W pada GJB2, yang merupakan mutasi dominan-negatif.

Untuk pengobatan ini, para peneliti mengembangkan vektor AAV-Sia6e yang memiliki infektivitas tinggi untuk sel-sel telinga bagian dalam. Mereka menggunakan editor basa adenine (ABE) untuk mengedit gen tersebut, yang hanya mengubah satu basa dan menghindari perubahan yang tidak diinginkan. Vektor ini berhasil memperbaiki mutasi GJB2 R75W pada sel manusia dan mengembalikan fungsinya dalam komunikasi sel melalui gap junction.

Pengujian lebih lanjut pada jaringan koklea dari tikus dengan mutasi R75W menunjukkan hasil yang positif, dengan sel-sel telinga bagian dalam membentuk gap junction yang mirip dengan sel normal. Peningkatan dosis pengobatan pada tikus menghasilkan efikasi pengobatan yang lebih tinggi, menunjukkan bahwa mungkin saja untuk mengobati kehilangan pendengaran genetik yang berasal dari GJB2 dengan satu dosis. Para peneliti saat ini sedang menyelidiki aplikasi klinis dari terapi ini dan mencatat bahwa penelitian lebih lanjut dalam skala yang lebih besar diperlukan untuk menilai efektivitasnya dalam meningkatkan fungsi pendengaran.

Referensi:
[1] https://www.asianscientist.com/2025/04/health/this-new-gene-therapy-may-treat-genetic-deafness/

Analisis Kami

"Penemuan ini merupakan lompatan besar dalam pengobatan ketulian genetik karena mampu mengatasi mutasi dominan negatif yang selama ini sulit diobati secara langsung. Pendekatan berbasis base editing dengan vektor AAV yang kecil meningkatkan kemungkinan keberhasilan terapinya, namun tantangan utama tetap pada pengujian keamanan jangka panjang dan efikasi klinis yang harus ditangani secara serius."

Analisis Ahli

Feng Zhang

"Pendekatan base editing yang menggunakan AAV kecil membuka era baru terapi gen yang aman dan presisi untuk penyakit genetik dominan seperti ketulian."

Jennifer Doudna

"Terapi yang memanfaatkan adenine-base editor sangat menjanjikan karena mengurangi risiko mutasi tidak diinginkan dibanding CRISPR tradisional."

Prediksi Kami

Terapi gen berbasis AAV dan adenine-base editing ini akan masuk uji klinis lanjutan dalam beberapa tahun ke depan dan berpotensi menjadi metode pengobatan standar untuk ketulian genetik yang disebabkan mutasi GJB2.